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本帖最后由 小皮球 于 2020-3-6 10:57 編輯
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新冠肺炎病理目前仍有待深入研究。除華中科技大學(xué)劉良等人實施的遺體解剖之外,部分科研團隊也在從組織活檢渠道獲取病理分析。中科院院士、國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王福生教授率領(lǐng)的團隊,武漢大學(xué)中南醫(yī)院肖書淵主任醫(yī)師團隊此前也均發(fā)布相關(guān)病理發(fā)現(xiàn)。" m/ r% o5 W3 Q6 R
當(dāng)?shù)貢r間3月2日,深圳市第三人民醫(yī)院(南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院)、國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心的研究團隊在預(yù)印本網(wǎng)站Preprints更新發(fā)布了“新型冠狀病毒肺炎危重癥患者的臨床病理分析”(Clinical pathology of critical patient with novel coronavirus pneumonia (COVID-19),最早于2月27日發(fā)布第一版),該研究尚未經(jīng)同行評議。' Q7 J: T4 x5 J3 W: Z
/ {+ s# |; k6 g 研究團隊對1例進行了肺移植手術(shù)的危重癥新冠肺炎患者的全肺進行了活檢,通過HE染色、免疫組織化學(xué)染色和特殊染色(包括Masson染色、PAS染色和六胺銀染色)對其病理變化進行了描述。全肺組織呈彌漫性充血或部分出血壞死。右肺右葉外緣明顯可見出血性壞死。肺切面有嚴重的充血和出血改變。
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& o/ f4 F( k" P; d* w+ I 研究團隊稱,他們首次描述了新冠肺炎危重癥患者的主要病理變化。該研究展示了危重癥患者的臨床病理活檢,這可能為深入了解該病的發(fā)病機制和嚴重程度提供了依據(jù)。
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* K6 C* d+ `) J2 ] 該論文通訊作者之一為深圳市第三人民醫(yī)院院長兼黨委書記、主任醫(yī)師劉磊教授。據(jù)醫(yī)院官網(wǎng)介紹,國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、深圳市第三人民醫(yī)院是深圳唯一收治新冠肺炎確診患者的定點醫(yī)院,也是除湖北省外,單中心收治新冠肺炎患者最多的醫(yī)院。此外,醫(yī)院擁有占地面積391平方米的P3實驗室,具有開展新冠病毒肺炎系列研究的臨床資源和研究綜合條件。
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, H3 Y0 L1 m3 ?& T' Z 截至目前,關(guān)于流行病學(xué)和臨床特征的研究已不斷累積。多數(shù)患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀,但小部分患者出現(xiàn)急性呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、感染性休克等嚴重并發(fā)癥。值得注意的是,目前來看,新冠肺炎的危重癥患者預(yù)后差,死亡率高。
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: z$ \7 e# l- ~ 研究中這例患者66歲,2020年1月4日從武漢返回深圳,并出現(xiàn)高熱和咳嗽癥狀。除8年高血壓病史外,無其他基礎(chǔ)疾病,心功能良好。胸部X線檢查可見左右肺亮度增高、多發(fā)陰影。該例患者被診斷為新冠肺炎(危重型)和嚴重ARDS,并發(fā)呼吸衰竭,行肺移植手術(shù)。
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研究團隊在P3實驗室對肺病理組織進行了固定、脫水、石蠟包埋、組織切片、特殊組織化學(xué)染色等。
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2020-3-6 10:53 上傳
右肺(A、B)、左肺(C、D)大體形態(tài),右肺邊緣明顯出血壞死。結(jié)果顯示,該病例全肺表面呈古銅色,肉眼可見彌漫性充血,多為點狀出血,部分出血壞死。值得注意的是,出血壞死主要發(fā)生在肺右下葉、中葉和上葉的外邊緣。支氣管被粘液和出血滲出物覆蓋。肺切面有嚴重的充血和出血改變。; b% y1 @! ] f- M$ _) y9 @
; c! A& `4 Z& J% Z5 [8 x 組織病理學(xué)表現(xiàn)為大量的肺間質(zhì)纖維化伴部分透明變性,肺出血性梗死。小血管增生,血管壁增厚,管腔狹窄閉塞。炎癥細胞間質(zhì)浸潤,包括淋巴細胞、漿細胞和單核細胞。經(jīng)Masson染色證實肺間質(zhì)纖維化。未見其他細菌、真菌感染。
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2020-3-6 10:53 上傳
危重病人肺間質(zhì)組織病理活檢:A、大量肺間質(zhì)纖維化。B、肺間質(zhì)纖維化伴部分透明變性。C、Masson染色肺間質(zhì)纖維化。D、Masson染色間質(zhì)纖維化,肺泡上皮細胞脫屑。E、肺出血改變。F、肺出血性梗死。G、血管壁增厚,管腔狹窄。H、閉塞性脈管炎由炎性細胞包圍。I、間質(zhì)漿細胞浸潤(方框示意)?梢姺闻菅装榉闻萆掀ぜ毎(主要為II型)的萎縮、增殖、脫屑及鱗狀上皮化生的各種改變。其余肺泡顯示肺泡隔增厚,肺泡上皮細胞壞死、脫屑。此外,還觀察到大量纖維素樣滲出物、多核巨細胞和胞漿內(nèi)病毒包涵體。壞死性細支氣管炎表現(xiàn)為細支氣管壁壞死,管腔內(nèi)可見上皮細胞。
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2020-3-6 10:53 上傳
COVID-19肺泡改變活檢。A、壞死性細支氣管炎,腔內(nèi)可見壞死的支氣管上皮細胞。B、肺泡上皮細胞萎縮。C、細支氣管上皮細胞鱗狀上皮化生。D、肺泡細胞鱗狀上皮化生。E、肺泡隔增厚。F、肺泡上皮細胞壞死、脫屑。G、腔內(nèi)有炎性細胞和大量纖維素樣滲出物。H、多核巨細胞。I、肺泡上皮細胞胞漿內(nèi)病毒包涵體(方框示意)。免疫組織學(xué)結(jié)果顯示,CD3、CD4、CD8、CD20、CD79a、CD5和CD38等免疫細胞呈陽性。研究發(fā)現(xiàn)免疫細胞的陽性表達主要集中在肺間質(zhì)和血管附近。此外,CD31、TTF1、CK5/6、CK7、CK19、SMA、F VIII和IV型膠原也呈陽性(部分數(shù)據(jù)未顯示)。
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2020-3-6 10:52 上傳
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危重癥COVID-19免疫組織學(xué)結(jié)果。連續(xù)組織切片顯示CD3 (A)、CD4 (B)、CD8 (C)、CD20 (D)、CD79a (E)、CD5 (F)、CD38 (G)、CK7 (H)、IV型膠原(I)陽性表達。研究團隊在討論環(huán)節(jié)指出,在SARS的肺病理學(xué)方面,此前有課題組發(fā)現(xiàn)了局部出血壞死、肺泡炎和支氣管炎、肺泡上皮細胞脫屑等肺部病變。實際上,在這項研究中,結(jié)果也顯示了肺泡水腫伴出血、細支氣管炎、肺泡炎伴上皮細胞炎性損傷等肺部損害。值得注意的是,在顯微鏡下研究團隊觀察到大量的肺間質(zhì)纖維化、管壁增厚、管腔狹窄和閉塞發(fā)生較多。; M( E+ K! }4 d4 X
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研究團隊推測,這些主要的改變可能導(dǎo)致危重病人出現(xiàn)嚴重的呼吸衰竭。) }% [ \9 k3 b1 D$ u* O5 y2 [3 F- E2 n
4 \9 t2 H( V3 F, B) l9 M8 k 另一方面,目前大體觀察發(fā)現(xiàn)出血性壞死主要存在于右肺外緣。這一觀察提示以下兩點:第一,這可能是重癥患者死亡的主要原因之一;第二,COVID-19的主要病變可能首先起源于此。; |& s5 Q& J/ I' g
/ y# H- \& M" @" `; Z 另外,最近的研究也表明,新冠病毒與SARS-CoV具有相同的細胞進入受體,即ACE2(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II)。一般情況下,ACE2蛋白在肺泡細胞、支氣管上皮和血管內(nèi)皮細胞中表達,因此與SARS-CoV-2感染結(jié)合ACE2會導(dǎo)致急性肺損傷和肺水腫。研究團隊此次也觀察到大量肺水腫和出血,脫落支氣管和肺泡上皮細胞。
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/ \* V( O% w# E 另一方面,細胞因子風(fēng)暴與過度免疫反應(yīng)和不受控制的促炎反應(yīng)有關(guān),后者則會導(dǎo)致嚴重的器官疾病,包括肺損傷。目前幾個代表性的細胞因子已確定,包括IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10,這些均由包括CD8和CD4的各種免疫細胞產(chǎn)生和調(diào)節(jié)。. L" x/ ^* G1 f) s, `" z3 {
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值得一提的是,研究團隊觀察到淋巴細胞、單核細胞和漿細胞浸潤肺間質(zhì),這些類型的炎癥細胞都經(jīng)免疫組織學(xué)方法證實。而如前所述,肺間質(zhì)大量纖維化、管腔狹窄等病理改變發(fā)生在該病例的肺部,研究團隊認為,這些結(jié)果可以解釋為什么危重病人有急性肺功能障礙。
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% L" U* [0 m B$ c) _! f9 B& t/ {來源:澎湃新聞
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